改良型新药迎研发高潮：注册受理数显著增加 集中于肿瘤领域

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《科创板日报》5月6日讯（记者 朱洁琰），领域近年来，改良高潮在1类创新药快速产出的型新背景下，2类改良型新药也迎来了一波研发高潮，药迎研尤其是注册著增中于肿瘤国内药企在这一领域的研发资源投入显著增高。

什么是受理数显改良型新药？国内化药改良型新药获批受理情况如何？哪些治疗领域被率先押注？对未来又有何启示？

近期，药融圈联合专注于改良制剂的加集医药研发企业则正医药对上述问题进行展开，以期对改良型新药的领域研发提供一些思路。

《科创板日报》对本次会议做了不改变原意的改良高潮整理

2021年改良型新药注册受理显著增加

数据显示，自2016年1月至2022年3月的近5年时间里，化药2类改良型新药的注册受理呈现递增趋势，其中2021年显著增加，为2020年总量的2倍。

按照现行化学药品注册分类，2类是指“境内外均未上市的改良型新药，指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品”，进一步细分为下述4种情况：

2.1类—含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的原料药及其制剂。

2.2类—含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的制剂。

2.3类—含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势。

2.4类—含有已知活性成份的新适应症的制剂。

按照上述分类方法，申请人在申请品种的注册分类时，须根据自家产品的特点和注册申报的目的来进行选择。通过统计近5年2.1/2.2/2.3/2.4类受理号承办数量发现，主要以2.2类和2.4类为主。

则正医药注册总监曹心珂解释，2.2类的改剂型，尤其是不改变给药途径的，有些情况下只需要做一次生物等效性试验（BE）。而2.1和2.3往往都需要开展验证性临床来支持上市，研发的投入周期相对比较长。

那么申报2.2类的改良新药都采用了哪些制剂技术？

从统计结果来看，申报IND的2.2类新药，最多的是采取缓控释技术，其次是脂质体、凝胶、胶束、口溶膜、微球以及吸入制剂。曹心珂表示，这些技术在体现临床优势的时候相对更容易。

而申报NDA的2.2类新药，还是以口溶膜为主，这主要就是由于口溶膜只需做BE试验，开发周期较短。

国产获批多于进口 主要集中在肿瘤领域

进一步对NDA品种进行统计分析：2016年至今国内批产的有45个，其中国产品种28个，进口品种17个。

国产新药品种适应症方面，肿瘤占比39%，精神疾病占比21%，感染占比18%，为主要治疗领域，总计占比达到78%。

肿瘤领域均为2.2类和2.4类新药，精神疾病领域均为2.2类。近年来抗癌新药多是采取用单一适应症实现快速上市，然后再扩增适应症的模式，所以申报2.4类的也较多。除了2.4类新增适应症的药品，新的制剂技术还是主要聚焦在上述两个疾病领域。

再具体看到2.2类获批品种的明细，从获批的剂型上看，除了4个口溶膜，比较有特点的还有：绿叶制药的利培酮缓释微球，该药物改良了释放方式，并且通过一期临床试验豁免了二期和三期临床。

上海谊众的紫杉醇聚合物胶束，将普通注射液改良为胶束给药系统，具有被动靶向，提高了安全性和有效性。

石药的盐酸米托蒽醌脂质体注射液，将普通制剂改良为脂质体给药系统，通过改变药代和组织分布，克服原来的心脏毒性和骨髓移植等不良反应。这个药物通过豁免三期临床附条件上市。

综上，即为近年来化药2类新药注册申报的大致情况，可总结如下：

1、国内药企对2类新药的研发投入加大，注册受理显著增加；

2、注册分类，2.2类、2.4类数量明显＞2.1类、2.3类，国产数量明显＞进口；

3、临床试验，如果是口服用药之间的改剂型，目前看主要是做一次生物等效性试验（BE）；

4、NDA品种主要集中在肿瘤、精神疾病、感染等领域。

(责任编辑：休闲)